제품 설명
영어 이름 : Tacrolimus
CAS 번호 : 104987-11-3
분자식 : C44H69NO12
분자량 : 804.02
Einecs No : 1308068-626-2
관련 범주 : 미생물 대사 산물; 신호 전달 경로 키나제 억제제; 피부증 피부의 아름다움; 약물 물질; 마크로 사이 클릭 락탐 항생제; 항생제; 면역 억제제; 소분자 억제제; 약물 표준; 제약 중간체; 불순물 제어; 항바이러스제.
mol 파일 : 104987-11-3. mol.
구조 공식 :
타 크롤리 무스 자연
용융점 : 113-115 학위
끓는점 : 871.7 ± 75. 0 학위 (예측)
밀도 : 1.19 ± 0. 1g/cm3 (예측)
플래시 포인트 : 2도
저장 조건 : SealeDeChemicalBookNdry, StoreInfreezer, -20 학위에 따라
Solubility: dimethyl sulfoxide:>3 mg/ml
형태 : 단단합니다
aciity 계수 (PK A) : 9.97 ± 0. 70 (예측)
색상 : 흰색
광학 회전 (광학 활동) : + 62. 223 (CHCL 3)
수용성 : DMSO 또는 에탄올에 자유롭게 용해됩니다. 디메틸 설폭 사이드, 에탄올, 물, 아세톤, 클로로포름, 에틸 아세테이트, 에테르, 메탄올 및 디메틸 포름 아미드에 가용성이 잘되지 않습니다.
BCS 클래스 : 2
안정성 : DMSO 또는 에탄올 용액을 -20 정도까지 최대 2 개월 동안 유지하십시오.
Inchikey : qjjxyppxxyfbgm-lfznuxcksa-n
CAS 데이터베이스 : 104987-11-3 (CAS 데이터베이스 참조)
타 크롤리 무스 사용 및 합성 방법
요약
타 크롤리 무스는 스트렙토 마이 세스로부터 분리 된 마크로 라이드이며, 이는 강한 면역 억제 효과를 갖는데, 이는 칼 모둘 린 포스파타제 활성을 구체적으로 결합하고 억제하고 IL -2 신호 전사를 억제 할 수 있으며, 따라서 T 세포 활성화, 따라서 화학 책의 억제, {2}}}}}}}}}}}} {2}} {}} {}} {2}. 세포-의존적 B 세포 증식. 시클로스포린과 비교하여, 타 크롤리 무스는 다른 칼 모둘 린 포스파타제 억제제보다 더 강하게 T 세포 활성화를 억제하였고, 부작용이 적다.
Tacrolimus (FK506, Trade Name : FK506)는 장기 이식 후 반사제 요법뿐만 아니라자가 면역 질환, 신장 질환, 혈액 화학 책 유체 시스템 질병 등의 치료에 널리 사용됩니다. 그러나, Tacrolimus의 약물은 각각의 약물 및 식품의 약물에 영향을 미칠 수 있습니다.
면역 억제 작용
Calcineurin 억제제 (CNI) 인 Tacrolimus (Tarolimus, TAC 또는 FK506)는 1990 년대 이식 분야에서 대부분의 면역 억제 프로그램의 초석이되었습니다. Tacrolimus의 메커니즘은 주로 T 림프구에서 fk506 화학 책 수용체 수용체 결합 단백질 -12 (fkbp -12)와 결합되어 TAC-FKBP -12 복합체를 형성하고, 이는 계산뇨에 결합하고 Lateral의 활성화를 억제합니다. 분자 수준에서 Interleukin 2 (IL -2)를, 거부를 방지하고 치료하기 위해 세포 독성 T 림프구의 침윤을 억제합니다.
타 크롤리 무스의 사용은이 이식편 생존율이 높고 약물 내성이 높고 거부 발생률이 낮고 부작용이 적기 때문에 사이클로스포린에 비해 신장 이식의 미래에 혁명을 일으켰습니다. Kdigo는 초기 및 장기 유지 면역 억제 요법을위한 약물로 신장 이식 화학 북의 1 차 CNI로 타 크롤리 무스를 권장했습니다. 그러나, 타 크롤리 무스 농도 모니터링은 여전히 복잡하여 거부의 위험을 증가시키는 반면, 과도한 복용량은 부작용, 주로 신경 독성, 신경 독성, 감염, 악성, 당뇨병 및 위장 불편의 위험이 증가합니다.
약물 모니터링
타 크롤리 무스의 경구 섭취는 위장관에 불완전한 흡수가 불완전하며 개별적으로 큰 차이가 있습니다. 일부 환자는 구강 투여 후 빠르게 흡수되어 0. 5H에서 가장 높은 혈장 농도에 도달하고 일부 환자는 1 - 3H에서 정점에 도달 할 수 있습니다. 타 크롤리 무스의 흡수 후, 화학 책은 생체 내에서 널리 분포 될 수 있고, 혈액 농도는 심장, 간 및 신장이 높다. 타 크롤리 무스는 주로 간을 통해 대사되며, 적어도 9 개의 대사 산물이 발견되었으며, 그 중 메틸 결핍 그룹은 간 마이크로 솜의 주요 대사 산물로 간주되며, 이는 주로 배설물을 통해 담즙에 의해 배설됩니다.
타 크롤리 무스의 치료 윈도우는 좁고, 치료 용량은 독성 용량에 가깝고, 다른 개체의 약동학 적 특성 및 생체 이용률은 크게 다릅니다. 따라서, 타 크롤리 무스의 혈액 농도를 모니터링하고 모니터링 결과에 따라 투여 된 용량을 조정하여 특정 기간 내에 가능한 한 빨리 표적 혈액 농도에 도달 할 필요가있다.
약물 상호 작용
타 크롤리 무스는 주로 간 CYP 효소 시스템에 의해 대사되며 또한 CYP 효소의 억제제이다. 따라서, 약물은 또한 CYP 효소 또는 CYP 효소에 영향을 미치는 약물에 의해 대사 된 약물이 타 크롤리 무스의 농도를 변동시킬 수있다.
-- 항진균제 약물 (케토 코나 졸, 플루코나졸,이 트라코나졸, 보리 코나 졸), 마크로 라이드 항생제 (에리스로 마이신, 클라리 트로 마이신), 칼슘 채널 차단제 (Diltiazem Chemicalbook)의 혈액 농도를 크게 증가시킬 수 있습니다. 수산화 알루미늄, 알루미늄 포스페이트, 수산화 마그네슘, 산화 마그네슘과 같은 다양한 알루미늄 및 마그네슘 약물은 타 크롤리 무스의 노출을 증가시킬 수 있으며 피해야합니다.
-- 리팜피신, 글루코 코르티코이드 및 기타 간 약물 효소 유도제의 혈액 농도를 감소 시키면 타카 롤리 무스의 혈액 농도가 크게 감소합니다. 5 개의 맛의 메틸 원소 (5 에스테르 캡슐의 주요 성분), 베르베린 (베르베린 하이드로 클로라이드), 대황, 화합물 글리 시리 진 (감초), 뽕나무 노란색, 비 페닐 디스터, 화학 책 Forsythia 및 기타 한약 성분은 타이 크롤리 무스의 농도에 영향을 줄 수 있습니다.
따라서, 타 크롤리 무스의 투여 중에, 타 크롤리 무스의 농도는 서양 의학 또는 중국 특허와 면밀히 모니터링되어야한다. 또한 중국 약초의 복잡한 구성으로 인해 중국 약초, 크림 처방 등을 피해야합니다.
끊임없는 효과
타카 롤리 무스는 신경 독성, 신 독성, 포도당 대사 장애 및 기타 부작용을 유발할 수 있으며 사이클로스포린보다 높으며 감염, 고혈압, 고 콜레스테롤 혈증 및 모발과 같은 부작용을 유발할 수 있지만 사이클로스 포린보다 낮습니다. 부작용은 약물 용량과 관련이 있었다. 정맥 내 투여 후 고혈압, 진전, 두통, 불면증, 지각 장애, 시각 화학 책 (예 : 백내장, 약시), 비정상적인 신장 기능 (예 : 혈액 크레아티닌, 우레아 질소 및 소변 부피), 변비, 일관성, 혈액 혈액, 고혈당, hyperglycemia, hyperglycemia를 유발할 수 있습니다. 과형성. 때때로 백혈구 감소증, 빈혈, 알레르기 반응 및 감염 가능성을 증가시킵니다. 구강 투여는이 제품에 대한 더 나은 내성이며, 부작용은 이에 따라 감소합니다.
단일의 화학적 특성
Hydrate: C44H69NO12? H2O. Colorless prism crystals from acetonitrile, melting point from 127 to 129℃.[α] D20-84.4 (C=1.02, chloroform). Solsoluble in methanol, ethanol, acetone, ethyl acetate, chloroform or Chemicalbook ethyl ether, insoluble in hexane or petroleum ether, insoluble in water. Acute toxic LD50 mice (mg / kg):>2 0 0 IP 급성 독성 LD50 수컷 및 암컷 쥐 (mg / kg) : 57.0,23.6 IV; 134,194 구두.
사용
타 크롤리 무스는 마크로 라이드 항생제입니다. 면역 억제제입니다. 작용 메커니즘은 주로 interleukin -2 합성의 억제로 인해 Cyclosporin과 동일합니다. 장기 이식의 경우 급성 거부에 대한 더 나은 효능.
FK 506- 결합 단백질 (FKBP)에 결합하여 복합체를 형성하여 T 세포에서 펩티딜-프롤 릴 이성질 효소 활성을 감소시키는 마크로 라이드.
생산 방법
Streptomyces tsukubaensis 발효에서 얻어졌다. 발효 과정은 다음과 같이 수행됩니다.
1 0 0 M1 종자 용액 (1% 글리세롤, 1% 옥수수 전분, 0. 5% 글루코스, 1%면 시드 파우더, 0. 5% 옥수수 딥 및 0. 30 분 동안 120도에서 소독합니다. S.tsukubaensisno의 원이 9993 종자에 접근하여 30도에서 4 일 동안 성장시켰다. 이 배양은 2010 년으로 로딩 된 세포로 전달 된 세포로 옮겨졌다. 30L 화학 책 효모 탱크에서 120도에 저장되고 30 분 동안 멸균되고, 2 L/분 동안 인간 공기를 드럼 링 하고이 배양의 300 r/min.16L에 대해 300 r/min.16L을 교반 하였다 (1600L의 1600L에서 이식되었다 (4.5% 용해음 전분, 1% 건조 된 옥수수 염, 1% 건조 된 옥수수 염, 1% 건조 된 옥수수 염, 0.1% 유동성. 0.1%adekancd, 0=6. 8), 30도, 170 r/min 교반 및 1600 l/min의 공기 흐름을 4 일 동안 배양했습니다.
분리 : 1500L의 발효 국물을 25kg의 규조류의 도움으로 필터링 하였다. 필터 케이크는 500L의 아세톤으로 추출되었고, 추출물 및 여과물 (1350L)은 100ldiaionhp -20 비 이온 흡수 수지 (Mitsubishi (2hemicalindustriesltd,. 일본 제품)를 함유함으로써 결합되었다. 아세톤은 약 300L 수용액으로 감압하에 농축하고 20L 에틸 아세테이트로 3 회 추출 하였다. 건식 분말을 동일한 산성 실리콘 컬럼으로 분석하고 30L 헥산, 30L 헥산 및 에틸 아세테이트 (4 : 1) 혼합물로 용리시켰다. 오일 잔기를 산 실리카 겔의 2 배로 혼합하고 에틸 아세테이트에 침지시켰다. 용매를 증기하고, 건조 분말을 3.5L 산성 실리카 겔 컬럼으로 분리하고 10L 헥산, 10L 헥산 및 에틸 아세테이트 (4 : 1) 혼합물, 10L 에틸 아세테이트로 용리시켰다. 푸 지디 킨을 함유하는 용기를 수집하고 감압하에 농축시켰다. 생성 된 황색 오일 잔류 물을 300ml의 헥산 및 에틸 아세테이트 (1 : 1)에 2L 실리카 겔 (230 ~ 400μm, Merckco., Ltd.IJSA 생성물)에 용해시키고 헥산 및 에틸 아세테이트 (10L1 : 1, 6L1 : 2), 6L의 에틸 아세테이트로 용출시켰다. 푸 데미 마이신을 함유하는 용리액을 수집하고 감압하에 농축하여 34g의 흰 분말 푸미 마이신을 생성 하였다. 이들은 아세토 니트릴에 용해되고 감압하에 농축되었다. 농도를 밤새 5도에 넣어 22.7g 각도 결정을 생성 하였다. 이어서, 아세토 니트릴과 재결정하여 13.6g 무색 프리즘을 갖는 순수한 푸미 마이신을 수득 하였다.
보안 정보
HAZMAT 표지판 : T, XI, XN, f
위험 카테고리 코드 : 25-36 / 37 / 38-36-20 / 21 / 22-11
안전 설명 : 45-36-26-36 / 37-16-60-20
위험물 운송 번호 : un 2811 6. 1 / pg 3
WGK 독일 : 3
RTECS 번호 : KD4201200
위험 수준 : 6.1
세관 코드 : 29349990
독성 물질 데이터 : 104987-11-3 (위험 물질 데이터)
MSDS 정보
인기 탭: Tacrolimus monohydrate 항생제 면역 억제제, 중국 타 크롤리 무스 단일 하수 항생제 면역 억제제 공급 업체, 1396640-59-7, 16846-24-5, 또한 Cisatracurium 외에, 제 2 철 카르복시 말토스 철분 결핍 빈혈 약물, Rezafungin API 항진균제, 타 크롤리 무스 단일 하이드레이트
