만성 성인 B 형 간염에 대한 Entecavir monohydrate

영어 이름 : Entecavir 수화물
CAS 번호 : 209216-23-9
중국어 동의어 :
Entecavirmonoydrate entecavir; Entecavir 컨트롤 기사; Entecavir 100mg; 뉴 클레오 시드 유사체 인 entecavir monohdrate는 역전사를 억제 할 수있다; Entecavir monohydrate 표준; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- Hydroxy -3- Hydroxymethyl -2- 메틸렌 사이클렌 틸리 -1, {10}} dihydrenge 퓨린 -6- 케톤 단일 하이드레이트; 2- 아미노 -9- [(1S, 3R, 4S) -4- Hydroxy -3- HydroxyMethyl -2- mevalylene] -1, 9- 수소 -6- h-purine -6- Ketone Hydroydrate; 2- 아미노 -9- [(1s, 3r, 4s) -4- Hydroxy -3- Hydroxymethyl -2- mevalylene] -1, 9- 수소 -6- h-purine -6- 케토 모노 하이드레이트
영어 동의어 :
entecavirhydrate; entecavirmonohydrate; 2- 아미노 -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy {8}} ( Hydroxymethyl) -2- Methylenecyclopentyl] -6 h-purin -6- onemonohydrate; Entecavirhydrate/2- amin o -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- (Hydroxymethyl) -2- methylenecycyclopentyl] v. {23}} h-purin -6- onemonohydrate; {2- amino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- Hydroxychemica lbook -3- (Hydroxymethyl) -2- Methylenecyclopentyl] -6 h-purin -6- onemonohydrate, 99.9%; 2- a mino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- Hydroxy -3- (Hydroxethyl) {50}} 메틸 렌 클로 펜틸 ] -6 h-purin -6- onemonohydrate, 99.7%; Entecavirmonohydrateisomers; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) {{61 }} Hydroxy -3- (Hydroxymethyl) -2- Methylidenecyclopentyl] -6, 9- dihydro -3 h-purin {68}}}
분자식 : C12H17N5O4
분자량 : 295.3
Einecs 번호 : 606-668-5
관련 카테고리 :
연구 시약; 항 바이러스 제품; 뉴 클레오 시드; 중간체; 항 바이러스 약물; 원료; 활성 제약 성분; 의료 원료; 제약 화학; 항바이러스제; 제약 원료; API; Baracluchemicalbookde; 간 다이어즈어; 제약 활성 성분; 제약, 살충제 및 염료 중간체; 유기 화학; 화학 중간체; 매일 화학 물질; 약; 화학 시약
mol 파일 : 209216-23-9. mol
 

구조 공식 :

Entecavir monohdrate의 화학적 특성

Melting point: >220 학위

특정 회전 : d {{{0}}. 0도 (C=0. 38 물에서)

밀도 : 1.81

저장 조건 : 어두운 곳에 유지하고, 마른 상태로 밀봉, 냉동고에 보관, -20 학위에 따라

용해도 : DMSO (약간), 메탄올 (드물게), 물 (약간, 가열, 초음파)

형태 : 단단합니다

색상 : 흰색에서 흰색에서 흰색

머크 : 14,3595

인치 : 인치 =1/c12h15n5n5n5o3.h2o/c 1-5-6 (3-18) 8 (19) 2-7 (5) 17-4-14-9-10 (17) 15-12 (13) {16}} (9) 20; / h4, 6-8, 17-19 h, 1-3 h2, (H3, 13,15,16,20); 1H2/t 6-, 7-, 8-; /S3

Inchikey : yxpvexctpgulbz-uqhdsajhna-n

SMILES : C=C1 @ @ h [C] ( @ @ h [c] (o) c @ @ @ @ h [c] 1 n1c=nc2c (nc (n)=nc 1=2)=o) co. & 1 : 2, 3, 6, r |

CAS 데이터베이스 : 209216-23-9 (CAS 데이터베이스 참조)

항 바이러스 약물

Entecavir monohydrate는 Entecavir와 유사한 약리학 적 효과를 가진 새로운 Cyclovalleyl Guanosine 항염증 약물입니다. 활성 바이러스 복제, 지속적인 상승 된 혈청 아미노 트랜스퍼 라제 ALT 또는 활성 간 병변이있는 성인에서 만성 B 형 간염의 치료에 임상 적으로 적합합니다. 이 생성물은 구아닌 뉴 클레오 사이드 유사체이며 B 형 간염 바이러스 (HBV) 폴리머 라제에 억제 효과가 있습니다. 그것은 세포에서 15 시간의 반감기를 갖는 활성 트리 포스페이트로 인산화 될 수있다. HBV 폴리머 라제의 천연 기질 인 데 옥시 구아노신 트리 포스페이트와 경쟁함으로써, entecavir 트리 포스페이트는 바이러스 중합 효소 (역전사 효소)의 세 가지 활성을 모두 억제한다 :

(1) HBV 폴리머 라제의 개시.

(2) 전-게놈 mRNA 역전사 음성 사슬의 형성.

(3) HBVDNA의 양성 가닥의 합성.

HBVDNA 폴리머 라제에서 Entecavir 트리 포스페이트의 억제 상수 (Ki)는 0. 0012μm이었다. Entecavir 트리 포스페이트는 Ki 값이 18 내지 160μm의 Ki 값을 갖는, ΔDNA 폴리머 라제 및 미토콘드리아 DNA 폴리머 라제에 대한 약한 억제 효과를 가졌다.

항 바이러스 활동

In human HepG2 cells transfected with wild-type HBV, the concentration required for Entecavir to inhibit 50% viral DNA synthesis (EC50) was 0.004μm. The median EC50 of Entecavir for lamivudine-resistant virus strains (rtL180M, rtM204V) was 0.026μm(range 0.01 to 0.059μm). Entecavir showed no clinically relevant activity against human immunodeficiency virus type 1 (HIV) grown in cell culture (EC50>1 0 μmchemicalbook). 이 제품의 일일 또는 주별 사용은 북미 땅 호그와 오리의 간염 바이러스 DNA 수준을 줄입니다. 5 개의 북미 Marmots에 대한 장기 연구는 주당 0. 5mg/kg의 Entecavir (1.0mg의 인간 복용량에 해당)의 구강 투여가 3 개에서 감지 할 수없는 수준으로 유지하는 것으로 나타났습니다.

약물 저항

In vitro studies: In cell tests, lamivudine-resistant virus strains were found to be 8 to 30 times less dominant sensitive to entecavir. If the hepatitis B virus polymerase is inherently lamivudine-resistant to amino acid substitution (rtL180M and/or rtM204V/I), coupled with a substitution mutation at rtT184, rtS202, or rtM250, or in combination with or without a substitution mutation at rtI169, Both resulted in an even greater (>70- 폴드) Entecavir에 대한 매니페스트 감도 감소. 교차 저항 : 화학 책 HBV에 대한 뉴 클레오 시드 유사체 화 약물에서 교차 저항성이 발견되었으며, 세포 시험에서 Entecavir는 야생 균주보다 라미부딘 내성 (RTL180M 및/또는 RTM204V/I) 균주에 대한 8 ~ 30 배 덜 억제되는 것으로 밝혀졌다. Entecavir는 또한 Adefovir 저항 변이체 (HBVDNA 중합체 RTN236T 또는 RTA181V 변이체)를 갖는 재조합 바이러스에 완전히 민감하다. 시험 관내 검사는 라미부딘과 엔테 카 비르 모두 실패한 환자로부터 분리 된 바이러스 균주가 Adefovir에 민감하지만 라미부딘에 내성을 유지하는 것으로 나타났다.

약동학

흡수 : 건강한 사람들의 경구 투여 후,이 제품은 빠르게 흡수되어 {{{0}}에서 피크 농도 (CMAX)에 도달합니다. 5 ~ 1.5 시간. 약물은 하루에 한 번 투여되며 6 ~ 1 0 일 후에 안정적인 상태에 도달 할 수 있으며 누적 양은 약 2 회입니다. 구강 흡수에 미치는 영향 : 표준 고지 방식 또는 저지방 식사 로이 제품의 0.5mg을 경구로 섭취하면 약물 흡수가 약간 지연되었습니다 (0.75 시간에서 1 0-1. 따라서이 제품은 공복 (식사 전 또는 식사 전 2 시간 이상)에서 복용해야합니다. 분포 : 약동학 적 데이터는 명백한 분포의 양이 전체 체액 부피를 초과 함을 나타내며,이 제품은 다양한 조직에 널리 분포되어 있음을 나타냅니다. 시험 관내 실험은 인간 혈장 단백질에 대한이 생성물의 결합 속도가 13%임을 보여 주었다. 대사 및 제거 : 인간 및 래트에서 14c- 표지 된 entecavir를 투여 한 후 화학 책의 산화 또는 아세틸 화 대사 산물이 관찰되었지만, 소량의 상 대사 산물 글루 쿠로 나이드 접합체 및 황산 공도체가 관찰되었다. Entecavir는 시토크롬 P450 (CYP450) 효소 시스템의 기질, 억제제 또는 유도제가 아니다. 피크 혈장 농도에 도달 한 후, 혈장 농도는 이중 지수 방식으로 감소하고 말기 클리어런스 반감기는 약 128-149 시간이 걸립니다. 약물 축적 지수는 하루에 한 번 주어진 용량의 약 2 배이며, 이는 약 24 시간의 효과적인 누적 반감기를 나타냅니다. 이 제품은 주로 신장에 의해 원래 형태의 신장에 의해 제거되며, 클리어런스 속도는 복용량의 62% ~ 73%입니다. 신장 클리어런스 범위는 360 내지 471ml/분이며 용량 독립적이며, Entecavir가 사구체 여과 및 망상 세관에 의해 분비되는 것을 시사한다.

임상 평가

1. Entecavir는 강한 항 바이러스 능력, 장기 약물 내성의 발생률이 낮으며, 간세포에서 CCCDNA에 직접적인 억제 효과를 가질 수 있습니다. Entecavir는 만성 B 형 간염을 효과적으로 치료할 수 있으며 효능은 Lamivudine보다 낫습니다.

2. Entecavir의 약물 내성 발생률은 초기 치료에서 0이지만 YMDD 돌연변이 환자의 경우 5.8%였다.

3. Entecavir는 8 ~ 3 0 Lamivudine 내성에 대해 덜 효과적이며 야생 균주보다 균주 (RTLChemicalBook180M 및/또는 RTM204V/I) 균주에 대해 덜 효과적이므로 Lamivudine 내성 환자의 치료 용량은 1.0mg으로 증가해야합니다. Entecavir는 Adefovir 저항 변이체 (HBVDNA 폴리머 라제 RTN236T 또는 RTA181V 변이체)를 갖는 바이러스에 민감합니다. Entecavir에 내성이있는 균주는 Adefovir에 민감하지만 Lamivudine에 대한 내성을 유지합니다.

부작용 및 예방 조치

중국에서 실시 된 임상 시험에서 가장 흔한 부작용은 ALT, 피로, 현기증, 메스꺼움, 복통, 복부 불편 함, 상복부 통증, 간 불편, 근골, 불면증 및 풍진이었습니다. 이러한 부작용의 대부분은 온화한 내지 중간 정도였습니다.

보안 정보

안전 설명 : 24 / 25

세관 코드 : 29339900

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