편집자 주: 미국 당뇨병 협회(ADA)의 86차 과학 세션이 미국 뉴올리언스에서 개최됩니다. 당뇨병 및 대사 질환 분야에서 세계에서 가장 중요한 학술 회의 중 하나인 올해 ADA 회의에서는 여러 바이오제약 회사가 차세대 -세대 포도당-저하 치료법에 대한 최신 임상 진전을 보고했습니다. 이러한 개발에는 투여 빈도가 낮은 글루카곤-유사 펩타이드-1(GLP{9}}1) 수용체 작용제뿐 아니라 여러 인크레틴 및 아밀린 신호 전달 경로를 표적으로 하는 이중- 및 삼중{12}} 메커니즘 치료법이 포함됩니다. 펩타이드 약물의 지속성 설계, 안정성 최적화, CMC 개발 및 확장 가능한 제조 능력은 차세대 대사 치료법을 진료소와 환자에게 발전시키기 위한 중요한 기반이 되고 있습니다. WuXi AppTec의 자회사인 WuXi TIDES는 펩타이드 약물용 통합 CRDMO 플랫폼을 구축하여 선형, 고리형, 고도로 변형된 펩타이드는 물론 비천연 아미노산, 링커, 독소, 펩타이드-약물 접합체 등 모든 유형의 펩타이드에 대한 합성 서비스를 제공합니다. 이 플랫폼은 신약 발견, CMC 개발부터 상업용 제조에 이르기까지 모든 단계를 지원하여 파트너가 GLP-1 관련 치료법을 포함한 차세대 대사 질환 치료법 개발을 보다 효율적으로 진행할 수 있도록 지원합니다. 이 기사는 ADA 과학 세션에서 발표된 몇 가지 주목할만한 임상적 발전을 독자들과 공유합니다.
화이자는 ADA 과학 세션에서 베로베나타이드에 대한 여러 임상 2b상 연구의 자세한 결과를 보고했습니다. 베로베나타이드(Berobenatide)는 시험용 GLP{3}}1 수용체 작용제 펩타이드로, 화이자에서는 월 1회-투여 가능성이 있다고 밝혔습니다. 매주 투여해야 하는 대부분의 현재 GLP-1 약물과 달리 베로베나타이드 개발의 핵심 초점은 효능과 내약성을 유지하면서 덜 빈번한 투여 요법을 탐색하여 장기적인 체중 관리의 편의성과 순응도를 향상시키는 것입니다.
VESPER-1 연구의 탐색적 연장 기간에서 주 1회-베로베나타이드 2.4mg을 투여받은 피험자는 32주차(위약에 대해 조정되지 않음)에 거의 16%의 평균 체중 감소를 달성했으며, 그 시점에서 정체 현상은 관찰되지 않았습니다. 화이자는 VESPER{18}}1, VESPER-2 및 VESPER-3 연구의 데이터가 주별 및 월별 투여 요법에서 베로베나타이드의 지속적인 개발을 뒷받침하고 위장관 부작용 및 치료 중단 측면에서 양호한 내약성을 입증했다고 밝혔습니다. 특히, VESPER-2 연구에서는 비만 또는 과체중 및 제2형 당뇨병을 동반한 성인에서 주 1회 베로베나타이드(1.6mg)가 28주차에 당화혈색소(HbA1c)를 2.2% 포인트 감소시킨 데 비해 위약군은 0.2% 포인트 감소한 것으로 나타났다.
이러한 결과를 바탕으로 화이자는 만성 체중 관리 및 비만 관련 동반 질환에 대한 10개의 3상 연구를 포함하여 2026년에 광범위한 후기 단계의 베로베나타이드 개발 프로그램을 진행할 계획입니다.{0}} 관련 적응증 탐색에는 무릎 골관절염 및 폐쇄성 수면 무호흡증과 같은 비만{5}}관련 질병도 포함됩니다.
ADA 회의에서도 비만치료 분야에서 로슈의 존재감이 주목을 받았다. Roche의 연구 약물인 enicepatide의 2상 임상 시험 데이터에 따르면 최고 용량을 투여받은 환자는 48주차에 평균 22.7%의 체중 감소를 달성했으며 최고 용량 그룹의 피험자 중 1-4분의 1 이상이- 최소 30%의 체중 감소를 달성한 것으로 나타났습니다. Enicepatide는 주 1회-주 1회 피하 주사되는 시험용 GLP-1/포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩티드(GIP) 이중 수용체 작용제입니다. 이 제품의 개발 근거는 치료 잠재력을 더욱 향상시키기 위한 여러 대사 경로의 시너지 효과에 있습니다.
이 2상 연구에는 과체중 또는 비만이 있는 성인 469명이 등록되어 위약과 비교하여 4mg에서 24mg까지 다양한 용량 수준에서 에니세파티드의 효능과 안전성을 평가했습니다. 결과는 명확한 용량-반응 관계를 보여주었고, 체중 감소 곡선은 48주차에 아직 정체기를 보이지 않았습니다. 안전성 측면에서, 부작용으로 인한 중단 비율은 enicepatide군에서 5.9%, 위약군에서 1.3%였습니다. 대부분의 위장관 이상반응은 경증 내지 중등도였습니다.
Novo Nordisk는 ADA 과학 세션에서 연구 약물인 zenagamtide에 대한 2상 임상 데이터를 발표했습니다. 아미크레틴(amycretin)으로도 알려져 있는 Zenagamtide는 단일{2}}분자 GLP-1 및 아밀린 수용체 작용제로서 제2형 당뇨병 및 성인의 과체중 또는 비만 치료를 위해 개발되고 있습니다. GLP-1 수용체 작용제 단독과 비교하여 GLP-1/아밀린 신호전달 경로의 이중 표적화는 혈당 조절, 식욕 조절 및 체중 관리에 동시에 영향을 미쳐 대사 질환 치료를 위한 새로운 조합 전략을 제공할 것으로 예상됩니다.
이 2상 용량-연구에서는 제2형 당뇨병이 있는 성인을 대상으로 주 1회- 제나감타이드의 피하 피하 투여의 효능과 안전성을 평가했습니다. 등록된 환자들은 기준선 HbA1c가 7.0~10.0%로 혈당 조절이 부적절했고, 안정적인 용량의 메트포르민을 투여받았으며, 일부는 SGLT2 억제제도 사용하고 있었습니다. 결과는 36주차에 모든 제나감타이드 투여군이 위약에 비해 통계적으로 유의미한 HbA1c 감소를 달성한 것으로 나타났습니다. 최고 용량 그룹(40mg)은 최대 1.71% 포인트의 추정 평균 HbA1c 감소를 달성했으며, 최대 89.1%의 피험자가 HbA1c 7% 미만의 치료 목표를 달성했으며 최대 76.2%가 HbA1c 6.5% 이하를 달성했습니다.
체중 관리 측면에서도 zenagamtide는 상당한 효과를 나타냈습니다. 36주차에 40mg 용량을 투여받은 피험자는 위약군에서 2.1%에 비해 평균 14.6%의 체중 감소를 달성했습니다. 고용량-복용량 그룹에서 연구자들은 아직 명확한 체중 감소 정체기를 관찰하지 못했습니다. 안전성 측면에서 가장 흔한 이상반응은 위장관 반응이었으며 대부분 경증~중등도였습니다. 노보노디스크는 이러한 결과를 토대로 2026년 하반기 성인 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 제나감타이드에 대한 제3상 임상 개발 프로그램을 시작할 계획이다.
Eli Lilly and Company는 ADA 과학 세션에서 리타트루타이드의 중추적인 3상 임상 시험의 추가 긍정적인 결과를 발표했습니다. Retatrutide는 잠재적으로 최초의-동급-연구용 GIP, GLP-1 및 글루카곤 삼중 호르몬 수용체 작용제입니다. 시험 결과에 따르면 리타트루티드는 무릎 골관절염 통증, 중등도-~-중증 폐쇄성 수면 무호흡증 및 제2형 당뇨병과 같은 일반적인 비만-관련 질환에 임상적으로 의미 있는 개선을 제공하는 동시에 상당한 체중 감량을 제공하는 것으로 나타났습니다. TRIUMPH-1 및 TRANSCEND-T2D-1 연구 결과는 ADA 과학 세션에서 발표되었으며, TRANSCEND-T2D-1 결과는 The Lancet에 동시에 게재되었습니다.
TRIUMPH-1에는 비만이 있는 성인을 대상으로 한 임상 시험과 두 개의 중첩 바스켓 시험이 포함되었습니다. 하나는 무릎 골관절염 통증에 대한 것이고 다른 하나는 중등도에서 중증까지의 폐쇄성 수면 무호흡증에 대한 것입니다. 80주차에 리타트루타이드는 무릎 골관절염 통증과 폐쇄성 수면 무호흡증을 크게 개선하는 동시에 강력한 체중 감소를 제공하여 각 시험의 1차 평가변수를 충족했습니다. 9mg과 12mg의 리타트루티드를 투여받은 대상자들은 각각 64.4파운드(25.9%)와 70.3파운드(28.3%)의 평균 체중 감소를 달성했습니다. 특히, 리타트루타이드(12mg)로 치료받은 피험자 중 65.3%는 체질량지수(BMI)가 30 미만에 도달했고, 33.3%는 건강한 BMI 범위인 25 미만의 BMI에 도달했습니다. 기본 BMI가 35 이상인 피험자를 대상으로 한 사전 지정된 연장 연구에서 최대 104주까지 리타트루티드(12mg) 치료를 계속한 피험자는 평균 85.0파운드(30.3%)의 체중 감소를 달성했습니다.
무릎 골관절염 환자의 체중 지표를 개선하는 것 외에도 리타트루티드는 WOMAC 통증 하위 척도 점수를 기준선 6.0에서 최대 4.3점(73.1%)까지 감소시켰습니다. 중등도-~-중증 폐쇄성 수면 무호흡증이 있는 대상자에서 리타트루티드는 무호흡-저호흡 지수(AHI)를 기준 시간당 58.6건에서 시간당 최대 36.1건(60.6%)만큼 감소시켰습니다.
베로베나타이드, 에니세파티드, 페트렐린타이드, 제나감타이드, 리타트루타이드를 포함하여 올해 ADA 과학 세션에서 광범위한 관심을 받은 여러 연구용 치료법-은 모두 펩타이드 약물이거나 펩타이드 디자인을 기반으로 한 혁신이라는 점은 주목할 가치가 있습니다. 동시에, GLP-1, GIP, 아밀린 및 글루카곤과 같은 여러 대사 조절 경로의 결합된 표적화 전략은 더욱 복잡한 분자 구조와 장기간 작용하는-투여 방식을 향한 펩타이드 약물 설계를 추진하고 있습니다. 점점 더 많은 수의 차세대 대사 치료법이 후기 단계의 임상 개발로 발전함에 따라 발견, 개발 및 제조 기능을 통합할 수 있는 통합 플랫폼이 혁신적인 결과를 효율적으로 번역하는 데 중요한 원동력이 되고 있습니다. 제약 혁신을 가능하게 하는 WuXi AppTec은 다중 비즈니스 플랫폼 전반에서 시너지 효과를 활용하여 약물 발견, 메커니즘 연구, 약동학 평가, 개발 및 제조를 포괄하는 펩티드 약물 R&D 시스템을 구축하고 파트너에게 엔드투엔드 지원을 제공합니다.{11}}
WuXi AppTec의 생물학 비즈니스 플랫폼(WuXi Biology)은 초기 펩타이드 발견 및 최적화를 포괄하는 통합 솔루션을 구축하여 선도 화합물 발견부터 후보 분자 발전까지 체계적인 지원을 제공합니다. 이 플랫폼은 펩타이드 DNA-인코딩 화합물 라이브러리(DEL) 및 디스플레이 기술(파지 디스플레이 및 mRNA 디스플레이)과 같은 보완적 발견 기술을 통합하여 단일 프로젝트 내에서 수조 개가 넘는 분자 다양성 공간을 탐색하여 효율적인 펩타이드 리드 화합물 발견을 달성합니다. 3,000억 개가 넘는 분자로 구성된 기성{3}}펩타이드 라이브러리와 고도로 맞춤설정 가능한 설계 기능을 기반으로 하는 이 플랫폼은 선형 펩타이드와 고리형 펩타이드의 구성을 지원하고 수천 개의 비천연 아미노산과 다중 고리화 전략을 도입하여 분자 안정성과 약물 가능성 가능성을 향상시킬 수 있습니다. 'Hit-to-'최적화 단계에서 WuXi Biology는 높은 처리량의 디코딩, 계산 모델링 및 기계 학습을 결합하고 생물물리학, 생화학, 구조 생물학, 세포 및 DMPK 평가 시스템을 통해 결합, 투과성, 안정성 및 기능을 체계적으로 특성화하고 구조-활성 관계(SAR) 반복 및 펩타이드 성능 최적화를 가속화합니다. WuXi Biology는 발견 기술, 기능 생물학 및 다운스트림 개발 역량을 긴밀하게 연결함으로써 고객이 초기 R&D 위험을 줄이고 펩타이드 혁신을 임상 후보 약물로 전환하는 것을 가속화하도록 돕습니다.
WuXi AppTec의 생물분석 서비스(BAS)는 고도로 성숙한 생물분석 기술 플랫폼을 활용하여 차세대 펩티드 약물의 개발 요구사항을 지향하는 체계적인 분석 솔루션을 구축하고 임상 시험에서 펩티드 분자에 대한 약동학 및 면역원성 연구의 복잡한 문제를 효과적으로 해결합니다. 펩타이드 약물의 분자량이 증가하고, 구조적 변형이 증가하고, 결합 형태가 점점 더 복잡해짐에 따라, 이들의 생체 분석은 일련의 고유한 과제에 직면합니다. 한편, 펩타이드는 일반적으로 액체 크로마토그래피-직렬 질량 분석기(LC-MS/MS) 분석에서 다중 전하-상태 분포와 비-균일한 이온화 효율성을 나타내어 신호 분산 및 이온 억제로 이어져 검출 민감도 및 분석법 견고성에 영향을 미칩니다. 반면, 펩타이드는 제한된 에피토프를 가지며 내인성 펩타이드 서열과 상동성이 높아 종종 낮은 면역원성을 나타내며 특정 항체 준비를 어렵게 만드는 반면, 리간드-결합 분석(LBA)은 내인성 간섭 및 교차{7}}반응이 발생하기 쉬우므로 면역원성 평가의 복잡성이 증가합니다. 또한 반감기를 연장하는 지방산 접합, PEG화 또는 단백질 융합과 같은 구조적 변형도 새로운 면역원성 위험(예: 항{10}}PEG 항체)을 도입하여 항{11}}약물 항체 및 중화 항체(NAb) 검출에 더 높은 요구 사항을 부과할 수 있습니다.
이러한 업계의 문제점을 해결하기 위해 WuXi AppTec의 생물 분석 서비스는 고{0}}고감도 LC-MS/MS, 면역{2}}포집 질량 분석법, ELISA/MSD 플랫폼 및 세포{3}}기반 기능 분석 방법을 통합하여 PK 분석, 항{4}}약물 항체 및 중화 항체(NAb) 평가에 대한 통합 지원을 달성합니다. 샘플 사전 처리 전략을 최적화하고, 면역-포집 질량 분석기 커플링 기술과 트립신 분해를 기반으로 하는 상향식 분석 방법을 확립함으로써 검출 민감도가 크게 향상되고 매트릭스 간섭이 줄어들어 복잡한 변형 펩타이드와 장쇄 펩타이드 분석에서 우수한 방법 특이성과 견고성을 입증할 수 있습니다. 동시에, 팀은 펩타이드 약물 면역원성 평가에서 낮은 면역원성과 높은 상동성으로 인해 발생하는 검출 어려움을 해결하기 위해 가교 항-약물 항체 검출, 확증적 분석 및 역가 분석을 통합하고 산 해리(ACE) 및 최소 요구 희석(MRD) 최적화와 같은 전략을 결합하여 약물 내성 및 검출 감도를 향상시키는 계층형 면역원성 평가 시스템을 구축했습니다. 표지 시약 설계 및 방법론적 조건을 최적화하여 내인성 간섭 및 비{12}}비특이적 결합을 효과적으로 감소시키고, 세포-기반 기능적 NAb 분석 방법과 결합하여 항-약물 항체 스크리닝부터 중화 효과 평가까지 전체-공정 범위를 달성함으로써 복합 변형 펩타이드 및 접합 펩타이드 약물에 대한 면역원성 위험 평가를 체계적으로 지원합니다.
WuXi AppTec의 생물분석 기술 플랫폼은 GLP-1 유사체 및 인슐린 유사체와 같은 차세대 펩타이드 약물에 대한 임상 PK 연구 및 면역원성 평가를 성공적으로 지원하여 방법 개발, 검증 및 시료 테스트를 포괄하는 엔드{3}}투{5}}역량을 형성했습니다. 표준화된 프로세스와 다중{6}}기술 시너지 이점을 바탕으로 WuXi AppTec의 생물 분석 서비스는 파트너에게 펩티드 약물에 대한 고감도, 고신뢰성 생물 분석 지원을 제공하여 연구 단계에서 임상 개발에 이르기까지 혁신적인 펩티드 치료법의 발전을 가속화할 수 있습니다.